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Edex: Ficha Técnica e Información de Etiquetado EDEX - inyección de alprostadil, en polvo, liofilizado, para la solución de actient Pharmaceuticals, LLC Para uso exclusivo intracavernosa Polvo estéril y diluyente (cloruro de sodio estéril al 0,9%) en los cartuchos DESCRIPCIÓN Edex ® (alprostadil para inyección) es un polvo que contiene alprostadil estéril, libre de pirógenos en un alfadex (α-ciclodextrina) complejo de inclusión. Alprostadil es una sustancia endógena conocida como prostaglandina E 1 (PGE 1). Edex ® se suministra en una sola dosis, cartuchos de doble cámara. Edex ® es liofilizada en una sola dosis, cartuchos de doble cámara destinados a ser utilizados con el Edex reutilizable ® dispositivo de inyección. Una cámara del cartucho contiene alprostadil, alfadex y lactosa en forma de polvo estéril, libre de pirógenos. La otra cámara contiene 1.075 ml de cloruro de sodio estéril al 0,9%. El Edex ® cartuchos se suministran en tres concentraciones: 10 mcg cartucho (10,75 mcg alprostadil, 347.55 mcg α-ciclodextrina, 51,06 mg de lactosa); cartucho de 20 mcg (21,5 mcg alprostadil, 695,2 mcg α-ciclodextrina, 51,06 mg de lactosa); 40 mcg cartucho (43,0 mcg alprostadil, 1,390.3 mcg α-ciclodextrina, 51,06 mg de lactosa). El Edex ® dispositivo de inyección se utiliza para reconstituir el polvo estéril en una cámara con el cloruro de sodio al 0,9% estéril en la otra cámara. Después de la reconstitución, la Edex ® dispositivo de inyección se utiliza para administrar la inyección intracavernosa de alprostadil. El nombre químico de alprostadil es de (1R, 2R, 3R) -3-hidroxi-2 - [(E) - (3S) -3-hidroxi-1-octenil] heptanoico -5-oxociclopentano. La fórmula empírica es C 20 H 34 O 5 y el peso molecular es 354,49. La estructura química es: El complejo de inclusión α-ciclodextrina mejora la solubilidad en agua de alprostadil. La fórmula empírica de α-ciclodextrina es C 36 H 60 O 30 y el peso molecular es 972,85. La estructura química es: alfadex Alprostadil es un polvo blanco, inodoro, higroscópico. Es muy soluble en agua y prácticamente insoluble en etanol, acetato de etilo y éter. Después de la reconstitución, el ingrediente activo, alprostadil, se disocia inmediatamente del complejo de inclusión α-ciclodextrina. La solución reconstituida es transparente e incoloro y tiene un pH entre 4,0 y 8,0. Cuando la dosis única, cartucho de cámara doble que contenía 10,75, 21,5 o 43,0 mcg de alprostadil se coloca en el Edex ® dispositivo de inyección y se reconstituyó, la cantidad se puede entregar de alprostadil en cada mililitro es de 10, 20 o 40 microgramos, respectivamente. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Alprostadil (PGE 1) es una de las prostaglandinas, una familia de origen natural lípidos ácidos con varios efectos farmacológicos. Endógeno PGE 1 se deriva del ácido dihomo-gamma-linolénico, un ácido graso que se encuentra dentro de los fosfolípidos de las membranas celulares. Como una sustancia endógena, PGE 1 ejerce sus efectos biológicos, ya sea directamente o indirectamente mediante la regulación y la modificación de la síntesis y los efectos de otras hormonas y mediadores. Modo de acción Alprostadil es un relajante del músculo liso. Precontracted preparaciones aisladas del cuerpo cavernoso humano, cuerpo esponjoso y la arteria cavernosa se relajan por alprostadil. Alprostadil se ha demostrado que se unen a receptores específicos en el tejido del pene humano. Se han identificado dos tipos de receptores que difieren en su afinidad de unión PGE 1. La unión de alprostadil a sus receptores se acompaña de un aumento en los niveles de AMPc intracelulares. células del músculo liso cavernoso humanos responden a alprostadil por la liberación de calcio intracelular en el medio circundante. relajación del músculo liso está asociada con una reducción de la concentración de calcio libre citoplásmico. Alprostadil también atenúa la liberación de noradrenalina presináptica en el cuerpo cavernoso, que es esencial para el mantenimiento de un pene flácido y no erecto. Alprostadil induce la erección por la relajación del músculo liso trabecular y por la dilatación de las arterias cavernosas. Esto conduce a la expansión de los espacios lagunares y atrapamiento de la sangre mediante la compresión de las vénulas contra la túnica albugínea, un proceso que se refiere como el mecanismo veno-oclusiva corporal. farmacocinética Alfa-ciclodextrina Después de la reconstitución, la PGE 1 se disocia inmediatamente del complejo de inclusión α-ciclodextrina; la disposición in vivo de ambos componentes se produce de forma independiente después de la administración. Después de la infusión intravenosa de radiomarcado α-ciclodextrina a voluntarios sanos, los componentes marcados radiactivamente fueron eliminados rápidamente dentro de las 24 horas, la orina que representa el 81-83% de la radiactividad y las heces de 0,1%. No hubo evidencia de una acumulación significativa de radiomarcado α-ciclodextrina en el cuerpo incluso después de 7 días de la inyección intravenosa repetida. Después de la administración intracavernosa en monos, radiomarcado α-ciclodextrina se distribuye rápidamente desde el sitio de la inyección con menos de 0,1% de la dosis restante en el pene 1 hora tras la administración. No hubo evidencia de la retención de tejido de radiomarcado α-ciclodextrina en monos. alprostadil Absorción Después de la inyección intracavernosa de 20 mcg de Edex ® en 24 pacientes con disfunción eréctil, la concentración media de plasma sistémicos de PGE1 aumentaron respecto al valor basal de 0,8 ± 0,6 pg / ml a un pico (Cmax) de 16,8 ± 18,9 pg / ml (corregido para la línea de base) en un plazo de 2 a 5 minutos y se dejó caer a los niveles plasmáticos endógenos dentro de 2 horas (Tabla 1). La biodisponibilidad absoluta del alprostadil estimada a partir de la exposición sistémica fue de alrededor del 98% en comparación con la misma dosis administrada por una infusión intravenosa a corto plazo. Distribución El volumen de distribución para PGE 1 no se estimó. Aproximadamente el 93% de los PGE 1 se encuentra en el plasma es una proteína. Metabolismo PGE 1 se metaboliza en el cuerpo cavernoso después de la administración intracavernosa. PGE 1 entrar en la circulación sistémica es rápida y extensamente metabolizado en los pulmones con una eliminación pulmonar de primer paso de 60 a 90% de PGE 1. la oxidación enzimática del grupo C15-hidroxi seguido por la reducción de la C13, 14-doble enlace produce los metabolitos primarios, 15-ceto-PGE 1. 15-ceto-PGE 0. y PGE 0. 15-ceto-PGE 1 sólo se ha detectado in vitro en preparaciones de pulmón homogeneizados, mientras que 15-ceto-PGE 0 y PGE 0 se han medido en plasma. A diferencia de los metabolitos 15-ceto que son menos farmacológicamente activo que el compuesto original, PGE 0 es similar en potencia a PGE 1 in vitro usando aislados órganos animales. Después de la inyección intracavernosa de 20 mcg de Edex ® a 24 pacientes con disfunción eréctil, la media de plasma sistémico 15-ceto-PGE 0 niveles de aumento dentro de los 7 minutos de los niveles endógenos de 12,9 ± 11,8 pg / ml a una Cmax de 421 ± 337 pg / ml (corregido para la línea de base), seguido de una disminución de los niveles de referencia en varias horas. Plasmática media sistémica PGE 0 niveles de aumento dentro de los 20 minutos a partir de los niveles endógenos de 0,6 ± 0,5 pg / ml a un C max de 3,9 ± 2,3 pg / ml (corregido para la línea de base), seguido de una disminución de los niveles de referencia en varias horas. Excreción Después de una mayor degradación de PGE 1 por beta y omega oxidación, los principales metabolitos se excretan principalmente en la orina (88%) y las heces (12%) más de 72 horas, y la excreción total es prácticamente completa (92%) dentro de las 24 horas después de la administración. Sin inalterada PGE 1 se ha encontrado en la orina y no hay evidencia de retención de tejido de PGE 1 y sus metabolitos. Después de la inyección intracavernosa de 20 mcg de Edex ® en pacientes con disfunción eréctil, las vidas medias terminales (t ½) de 15-ceto-PGE 0 y PGE 0 se calcularon en 40,9 ± 16,5 minutos y 63,2 ± 31,1 minutos, respectivamente. La vida media terminal de PGE 1 en voluntarios sanos se calculó que era alrededor de 9 a 11 minutos, que es consistente con los reportados en la literatura (8 minutos). aclaramiento total de PGE1 significar en pacientes con disfunción eréctil se calculó en alrededor de 115 L / min después de una infusión intravenosa de 20 microgramos de alprostadil. El valor anterior supera el gasto cardíaco indica una extensa y rápida eliminación de PGE1 en los pulmones y / o sangre. Poblaciones especiales geriátrica El potencial efecto de la edad sobre la farmacocinética del alprostadil no se ha evaluado formalmente. Carrera La posible influencia de la raza sobre la farmacocinética del alprostadil no se ha evaluado formalmente. Insuficiencia hepática En un estudio en sujetos sintomáticos con deterioro de la función hepática y la edad / peso / voluntarios sanos emparejados por sexo, 120 mcg de alprostadil fue administrado por infusión intravenosa durante 2 horas. El valor máximo C media de PGE 1 en pacientes con insuficiencia hepática fue 96% más alto que en los voluntarios sanos. Los valores de C máx significar tanto 15-ceto-PGE 0 0 y PGE aumentaron 65% en comparación con los voluntarios sanos. Las vidas medias terminales de PGE1. 0 PGE. y los niveles de albúmina 15-ceto-PGE 0 y plasma fueron similares en los pacientes en comparación con voluntarios sanos. Debido al hecho de que la PGE 1 se metaboliza principalmente en el pulmón, no se previeron las diferencias observadas entre los sujetos con insuficiencia hepática y en voluntarios sanos; el mecanismo responsable de las diferencias observadas no se conoce. Insuficiencia renal En un estudio en sujetos sintomáticos con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a hemodiálisis y la edad / peso / voluntarios sanos emparejados por sexo, 120 mcg de alprostadil fue administrado por infusión intravenosa durante 2 horas. El valor de C max media de PGE 1 en pacientes con insuficiencia renal fue 37% menor en comparación con la de los voluntarios sanos mientras media de C max valores de 15-ceto-PGE 0 y PGE 0 en estos pacientes aumentó 104% y 145%, respectivamente, en comparación con los voluntarios sanos. Las vidas medias terminales de PGE1. PGE 0 y 15-ceto-PGE 0 y albúmina plasmática niveles fueron similares en estos pacientes vs voluntarios sanos. El mecanismo responsable de las discrepancias observadas entre los sujetos con insuficiencia renal y en voluntarios sanos no se conoce. Enfermedad pulmonar La extracción pulmonar de alprostadil después de la administración intravascular se redujo en un 15% (66 ± 3,6% vs 78 ± 2,3%) en los pacientes con síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) en comparación con un grupo de pacientes con función respiratoria normal que fueron sometidos a cirugía de bypass cardiopulmonar . Se encontró aclaramiento pulmonar de variar como una función del gasto cardíaco y aclaramiento intrínseco pulmonar en un grupo de 14 pacientes con SDRA o en riesgo de desarrollar SDRA después de un traumatismo o sepsis. En este estudio, la eficacia de la extracción pulmonar de alprostadil varió de subnormal (11%) a normal (90%), con una media global de 67%. Interacciones fármaco-fármaco En los ensayos clínicos, el uso concomitante de agentes tales como fármacos antihipertensivos, diuréticos, agentes antidiabéticos (incluida la insulina), o fármacos antiinflamatorios no esteroides no tuvo ningún efecto aparente sobre la eficacia o la seguridad de Edex ®. La aspirina, warfarina, digoxina, gliburida Se han realizado varios estudios de interacción fármaco-fármaco con alprostadil solo o en combinación con aspirina, digoxina o warfarina en voluntarios sanos y con gliburida en sujetos con estable no diabetes mellitus insulinodependiente,. Los perfiles farmacocinéticos de la aspirina, warfarina, digoxina, gliburida y no se vieron afectados por la administración concomitante de alprostadil. No hubo cambios clínicamente importantes o tendencias en los parámetros farmacodinámicos de estos fármacos. La heparina La interacción farmacocinética y farmacodinámica entre infusión intravenosa alprostadil, 90 mcg de más de 3 horas, y heparina (5000 IU) se evaluó en 12 voluntarios sanos. Alprostadil tuvo un efecto significativo sobre la farmacodinámica de heparina que resulta en un aumento de 140% en el tiempo de tromboplastina parcial y un aumento del 120% en el tiempo de trombina. Por lo tanto, se debe tener precaución con la administración concomitante de heparina y Edex ®. DrugInserts ofrece prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Comparte esta información de Drogas También por este fabricante búsquedas relacionadas Dentro de la sección: Ensayos clínicos Utilice Trial Boletín de la búsqueda de ensayos clínicos con este producto: MedWatch de la FDA Vier 13 May 2016. El sildenafil puede interactuar con los nitratos se encuentran en algunos medicamentos recetados, como la nitroglicerina y puede disminuir la presión arterial a niveles peligrosos. Vie, 13 de Mayo de 2016. La FDA insta a los profesionales de la salud para la compra de productos farmacéuticos sólo de los fabricantes legítimos. Información de salud confiable VetLabel Nuestra sección de Productos Veterinarios completo para los consumidores y profesionales veterinarios ya está disponible exclusivamente a través de VetLabel. 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