61 glimepirida

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glimepirida comprimido es un fármaco oral de glucosa en sangre descenso de la familia de las sulfonilureas. Químicamente, la glimepirida es identificado como 1 - [[p - [2- (3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1carboxamido) etil] fenil] sulfonil] -3- (trans-4-metilciclohexilo) urea. La fórmula estructural es: Peso molecular: 490.62 Glimepirida es prácticamente insoluble en agua. La glimepirida es de color blanco a blanco amarillento, cristalino, sin olor a polvo prácticamente inodoro formulado en comprimidos de 1 mg, 2 mg y 4 mg fortalezas para la administración oral. tabletas Glimepirida contienen la glimepirida ingrediente activo y los siguientes ingredientes inactivos: lactosa (hidratada), glicolato de almidón de sodio, povidona, celulosa microcristalina y estearato de magnesio. Además, glimepirida 1 mg comprimidos contienen óxido férrico rojo, glimepirida 2 mg comprimidos contienen óxido férrico amarillo y azul # 2 FDC laca de aluminio. Glimepirida está indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. 2.1 Limitaciones de uso importantes Glimepirida no debe ser utilizado para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 o la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estos entornos. 3. Dosificación y administración 3.1 La dosificación recomendada La glimepirida se debe administrar con el desayuno o la primera comida principal del día. La dosis inicial recomendada de glimepirida es de 1 mg o 2 mg una vez al día. Los pacientes con mayor riesgo de hipoglucemia (por ejemplo, la edad avanzada o pacientes con insuficiencia renal) deben comenzar con 1 mg una vez al día [véase Advertencias y Precauciones y Uso en poblaciones específicas]. Después de alcanzar una dosis diaria de 2 mg, más aumentos de dosis se pueden hacer en incrementos de 1 mg o 2 mg en base a la respuesta de la glucemia del paciente. La titulación no debería ocurrir con mayor frecuencia que cada 1-2 semanas. Se recomienda un régimen de dosis de tratamiento conservador para los pacientes en mayor riesgo de hipoglucemia [véase Advertencias y Precauciones y Uso en poblaciones específicas]. La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día. Los pacientes de ser trasladado a la glimepirida de sulfonilureas vida media más larga (por ejemplo, clorpropamida) puede tener efecto del fármaco se solapan durante 1-2 semanas y deben ser supervisados ​​adecuadamente para la hipoglucemia. Glimepirida está contraindicado en pacientes con antecedentes de una reacción de hipersensibilidad a: Glimepirida o cualquiera de los ingredientes del producto [véase Advertencias y Precauciones]. derivados de sulfonamidas: Los pacientes que han desarrollado una reacción alérgica a sulfonamidas derivados pueden desarrollar una reacción alérgica a la glimepirida. No utilice glimepirida en pacientes que tienen un historial de una reacción alérgica a derivados de sulfonamidas. reacciones de hipersensibilidad reportados incluyen erupciones cutáneas con o sin prurito, así como las reacciones más graves (por ejemplo, anafilaxis, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, disnea) [ver Advertencias y Precauciones y Reacciones Adversas]. El principal mecanismo de acción de glimepirida en la reducción de la glucosa en sangre parece ser dependiente de la estimulación de la liberación de insulina a partir de funcionamiento de las células beta del páncreas. Además, los efectos extrapancreáticos también pueden desempeñar un papel en la actividad de las sulfonilureas tales como glimepirida. Esto es apoyado por ambos estudios preclínicos y clínicos que demuestran que la administración de glimepirida puede conducir a un aumento de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina. Estos resultados son consistentes con los resultados de un largo plazo controlado con placebo, aleatorizado, en el que la terapia de insulina postprandial mejora glimepirida / respuestas de péptido C y el control glucémico general sin producir aumentos clínicamente significativos en ayunas / niveles de péptido C de insulina. Sin embargo, como con otras sulfonilureas, el mecanismo por el cual glimepirida reduce la glucosa en sangre durante la administración a largo plazo no se ha establecido claramente. La glimepirida es eficaz como terapia inicial de la droga. En pacientes en los que la monoterapia con glimepirida o metformina no ha producido un control glucémico adecuado, la combinación de glimepirida y metformina puede tener un efecto sinérgico, ya que ambos agentes actúan para mejorar la tolerancia a la glucosa por diferentes mecanismos primarios de acción. Este efecto complementario se ha observado con metformina y otras sulfonilureas, en múltiples estudios. 6. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados de glimepirida en mujeres embarazadas. En estudios con animales no hubo un aumento en las anomalías congénitas, pero un aumento en las muertes fetales en ratas y conejos a dosis de glimepirida 50 veces (ratas) y 0,1 veces (conejos) la dosis máxima recomendada para humanos (en base al área de superficie corporal). Esta toxicidad fetal, observado sólo en dosis que inducen hipoglucemia materna, se cree que está directamente relacionada con la acción farmacológica (hipoglucémico) de glimepirida y se ha observado de manera similar con otras sulfonilureas. Glimepirida debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Dado que los datos sugieren que la glucosa sanguínea anormal durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas, el tratamiento de la diabetes durante el embarazo debe mantener la glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal. Efectos no teratogénicos: hipoglucemia grave prolongada (4 a 10 días) se ha reportado en los neonatos nacidos de madres que recibieron una sulfonilurea en el momento de la entrega. No se sabe si la glimepirida se excreta en la leche humana. Durante los estudios de pre y post-natal en ratas, las concentraciones significativas de glimepirida estaban presentes en la leche materna y el suero de los cachorros. Las crías de ratas expuestas a altos niveles de glimepirida durante el embarazo y la lactancia desarrollado deformidades esqueléticas que consisten en manteca, el engrosamiento y la flexión del húmero durante el período postnatal. Estas deformaciones esqueléticas se determinó que eran el resultado de enfermería de madres expuestas a la glimepirida. Sobre la base de estos datos en animales y la posibilidad de hipoglucemia en un lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o glimepirida, teniendo en cuenta la importancia de glimepirida a la madre. La farmacocinética, eficacia y seguridad de la glimepirida se han evaluado en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2 como se describe a continuación. Glimepirida no está recomendado en pacientes pediátricos debido a sus efectos adversos sobre el peso corporal y la hipoglucemia. La farmacocinética de una dosis única de 1 mg de glimepirida se evaluó en 30 pacientes con diabetes tipo 2 (hombres = 7; mujer = 23) entre los 10 y los 17 años. La media (± SD) AUC (0-último) (339 ± 203 ng • h / ml), Cmax (102 ± 48 ng / ml) y t 1/2 (3,1 ± 1,7 horas) para glimepirida fueron comparables a histórica los datos de los adultos (AUC (0-último) 315 ± 96 ng • h / ml, C max 103 ± 34 ng / ml y t 1/2 5,3 ± 4,1 horas). La seguridad y eficacia de glimepirida en pacientes pediátricos se evaluó en un solo ciego, de 24 semanas de ensayo que asignó al azar a 272 pacientes (8-17 años de edad) con diabetes tipo 2 a la glimepirida (n = 135) o metformina (n = 137 ). Ambos pacientes sin tratamiento previo (aquellos tratados sólo con dieta y ejercicio durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización) y los pacientes tratados previamente (los previamente tratados o tratados actualmente con otros medicamentos antidiabéticos orales durante al menos 3 meses) fueron elegibles para participar. Los pacientes que estaban recibiendo agentes antidiabéticos orales en el momento del ingreso al estudio interrumpieron estos medicamentos antes de la aleatorización y sin un período de lavado. La glimepirida se inició a 1 mg, y luego ajustarse hasta 2, 4 u 8 mg hasta la semana 12 (última dosis de 4 mg media), dirigidas a un pinchazo en el dedo ayuno automonitoreo de glucosa en sangre de 65 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre los pacientes con diabetes tipo 2 de 65 años (n = 49) y aquellos> 65 años (n = 42). La glimepirida se excreta principalmente por el riñón. Los pacientes ancianos son más propensos a tener insuficiencia renal. Además, la hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos [ver Dosis y administración y Advertencias y Precauciones]. Tenga precaución al iniciar la glimepirida y el aumento de la dosis de glimepirida en esta población de pacientes. 6.5 Insuficiencia renal Para reducir al mínimo el riesgo de hipoglucemia, la dosis inicial recomendada de glimepirida es de 1 mg al día para todos los pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal [ver Dosis y administración y Advertencias y Precauciones]. Un estudio de titulación de dosis múltiple se llevó a cabo en 16 pacientes con diabetes tipo 2 y las dosis deterioro usando renales que van desde 1 mg a 8 mg al día durante 3 meses. aclaramiento de creatinina basal varió 10-60 ml / min. La farmacocinética de glimepirida fueron evaluados en el estudio de titulación de dosis múltiples y los resultados fueron consistentes con los observados en los pacientes que participaron en un estudio de dosis única. En ambos estudios, el aclaramiento total relativo de glimepirida incrementa cuando se deteriora la función renal. Ambos estudios también demostraron que la eliminación de los dos metabolitos principales se redujo en pacientes con insuficiencia renal. Todas las sulfonilureas, incluyendo glimepirida, pueden causar hipoglucemia grave [véase Reacciones Adversas]. La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada como consecuencia de la hipoglucemia. Estos deterioros pueden presentar un riesgo en situaciones que precisen de especial importancia, como la conducción o utilización de otros tipos de maquinaria. La hipoglucemia severa puede conducir a la pérdida del conocimiento o convulsiones y puede dar lugar a la pérdida temporal o permanente de la función cerebral o la muerte. Los pacientes deben ser educados para reconocer y tratar la hipoglucemia. Tenga precaución al inicio y al aumento de las dosis de glimepirida en pacientes que puedan estar predispuestos a la hipoglucemia (por ejemplo, los ancianos, los pacientes con insuficiencia renal, los pacientes con otros medicamentos antidiabéticos). Debilitados o pacientes desnutridos, y los que tienen glándulas suprarrenales, pituitaria, o insuficiencia hepática son particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de medicamentos reductores de la glucosa. La hipoglucemia es también más probable que ocurra cuando la ingesta calórica es deficiente, después de un ejercicio intenso o prolongado, o cuando se ingiere alcohol. Los primeros síntomas de la hipoglucemia pueden ser diferentes o menos pronunciados en los pacientes con neuropatía autonómica, los ancianos y en pacientes que están tomando el bloqueo de medicamentos u otros agentes simpaticolíticos beta-adrenérgicos. Estas situaciones pueden resultar en hipoglucemia grave antes de que el paciente es consciente de la hipoglucemia. 7.2 Reacciones de hipersensibilidad Ha habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con glimepirida, incluyendo reacciones graves como anafilaxia, angioedema, y ​​el síndrome de Stevens-Johnson. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, interrumpa de forma inmediata glimepirida, evaluar otras causas potenciales para la reacción y establecer un tratamiento alternativo para la diabetes. 7.3 Anemia hemolítica Las sulfonilureas pueden causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Debido a la glimepirida es una sulfonilurea, tenga precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y considerar el uso de una alternativa no sulfonilurea. Hay también informes posteriores a la comercialización de anemia hemolítica en pacientes que recibieron glimepirida que no tenían deficiencia de G6PD conocida [véase Reacciones Adversas]. 7.4 El aumento de riesgo de mortalidad cardiovascular con sulfonilureas La administración de fármacos hipoglucemiantes orales se ha informado de que se asocia con aumento de la mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento con dieta sola o con dieta e insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por la University Group Diabetes Program (UGDP), a largo plazo, ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la eficacia de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con linfoma no-insulino-dependiente diabetes. En el estudio participaron 823 pacientes que fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos de tratamiento UGDP informó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta y una dosis fija de tolbutamida (1,5 gramos por día) tenían una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2-1 / 2 veces mayor que la de los pacientes tratados con la dieta sola. no se observó un aumento significativo en la mortalidad total, pero el uso de tolbutamida se suspendió en base al aumento de la mortalidad cardiovascular, limitando de este modo la oportunidad para el estudio para mostrar un aumento de la mortalidad general. A pesar de la controversia acerca de la interpretación de estos resultados, las conclusiones del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. El paciente debe ser informado de los posibles riesgos y ventajas de glimepirida y de modos alternativos de terapia. Aunque sólo un medicamento en la clase de las sulfonilureas (tolbutamida) se incluyó en este estudio, es prudente desde un punto de vista de la seguridad de tener en cuenta que esta advertencia también se puede aplicar a otros fármacos hipoglucemiantes orales en esta clase, en vista de su estrecha similitud en el modo de la acción y la estructura química. 7.5 Resultados macrovasculares No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con glimepirida o cualquier otro fármaco antidiabético. Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en más detalle a continuación y en otras partes en el etiquetado: • La hipoglucemia [ver Advertencias y Precauciones] • La anemia hemolítica [ver Advertencias y Precauciones] En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes de hipoglucemia fueron glimepirida, mareos, astenia, dolor de cabeza y náuseas. 8.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Aproximadamente 2.800 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con glimepirida en los ensayos clínicos controlados. En estos ensayos, aproximadamente 1.700 pacientes fueron tratados con glimepirida durante al menos 1 año. La tabla 2 resume los eventos adversos, con excepción de la hipoglucemia, que se informaron en 11 ensayos controlados con placebo, independientemente de ser considerados como posible o probablemente relacionadas con la medicación del estudio. La duración del tratamiento varió de 13 semanas a 12 meses. Términos que son reportados representan las que se produjeron con una incidencia ≥5% entre los pacientes tratados con glimepirida-y con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo. Tabla 2. Once agrupado Placebo-Controlled Trials que van desde 13 semanas a 12 meses: Eventos Adversos (Excluyendo hipoglucemia) que ocurra en ≥5% de los pacientes tratados con glimepirida y con una incidencia mayor que con el placebo * * La glimepirida dosis variaron 1-16 mg al día administrada † información suficiente para determinar si alguno de los eventos de lesiones accidentales estaban asociados con la hipoglucemia Hipoglucemia: En un estudio doble ciego, ensayo de monoterapia aleatorizado controlado con placebo, de 14 semanas de duración, los pacientes que ya están en tratamiento con sulfonilurea fueron sometidos a un período de lavado de 3 semanas después fueron aleatorizados a la glimepirida 1 mg, 4 mg, 8 mg o placebo. Los pacientes asignados al azar a la glimepirida 4 mg u 8 mg fueron sometidos a titulación forzada de una dosis inicial de 1 mg a estas dosis finales, según la tolerancia. La incidencia global de la posible hipoglucemia (definida por la presencia de al menos un síntoma de que el investigador cree podría estar relacionado con la hipoglucemia; no se requiere una medición de glucosa concurrente) fue del 4% para glimepirida 1 mg, 17% para glimepirida 4 mg, 16 % de glimepirida 8 mg y 0% para el placebo. Todos estos eventos fueron auto-tratado. En un estudio doble ciego, ensayo de monoterapia aleatorizado controlado con placebo, de 22 semanas de duración, los pacientes recibieron una dosis inicial de 1 mg de glimepirida o placebo diariamente. La dosis de glimepirida se valoró a un objetivo de glucosa plasmática en ayunas de 90 a 150 mg / dL. dosis diaria final de glimepirida fueron 1, 2, 3, 4, 6 u 8 mg. La incidencia global de la posible hipoglucemia (como se define anteriormente para la prueba de 14 semanas) para glimepirida vs. placebo fue de 19,7% frente a 3,2%. Todos estos eventos fueron auto-tratado. El aumento de peso: La glimepirida, como todas las sulfonilureas, puede causar aumento de peso. Reacciones alérgicas: En los ensayos clínicos, las reacciones alérgicas, tales como prurito, eritema, urticaria y erupciones maculopapulares o morbiliformes, ocurrieron en menos del 1% de los pacientes tratados glimepiride-. Estos pueden resolver a pesar de continuar el tratamiento con glimepirida. Hay informes posteriores a la comercialización de las reacciones alérgicas más graves (por ejemplo, disnea, hipotensión, shock) [véase Advertencias y Precauciones]. Elevada alanina aminotransferasa (ALT): En 11 ensayos agrupados controlados con placebo de glimepirida, el 1,9% de los pacientes tratados con glimepirida-y 0,8% de los pacientes tratados con placebo desarrolló ALT sérica mayor de 2 veces el límite superior del rango de referencia. 8.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la glimepirida. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo anafilaxis, angioedema y síndrome de Stevens-Johnson [véase Advertencias y Precauciones] La anemia hemolítica en pacientes con y sin deficiencia de G6PD [ver Advertencias y Precauciones] El deterioro de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), así como la hepatitis, que puede progresar a insuficiencia hepática. La porfiria cutánea tarda, reacciones de fotosensibilidad y vasculitis alérgica La leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica, y pancitopenia reacciones porfiria hepática y reacciones disulfiram La hiponatremia y el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), con mayor frecuencia en pacientes que están tomando otros medicamentos o que han conocido las condiciones médicas para causar hiponatremia o el aumento de liberación de la hormona antidiurética La sobredosis de sulfonilureas, incluyendo glimepirida, puede producir hipoglucemia. los síntomas de hipoglucemia leve sin pérdida de conciencia o neurológicos deben ser tratados agresivamente con glucosa oral y ajustes en la dosis del fármaco y / o patrones de comida. Cerca de control debe continuar hasta que se aseguró el médico que el paciente está fuera de peligro. reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones, u otro deterioro neurológico ocurren con poca frecuencia, pero constituyen emergencias médicas que requieren hospitalización inmediata. Si coma hipoglucémico se diagnostica o sospecha, el paciente debe recibir una inyección intravenosa rápida de una solución de glucosa concentrada (50%). Esto debe ser seguido por una infusión continua de una solución de glucosa más diluida (10%) a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre a un nivel por encima de 100 mg / dL. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante un mínimo de 24 a 48 horas, ya que la hipoglucemia puede recurrir tras una aparente recuperación clínica. 10.1 Fármacos que afectan al metabolismo de la glucosa Un número de medicamentos que afectan al metabolismo de la glucosa y pueden requerir el ajuste de la dosis de glimepirida y particularmente una estrecha monitorización de la hipoglucemia o que empeora el control glucémico. Los siguientes son ejemplos de medicamentos que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas, incluyendo glimepirida, el aumento de la susceptibilidad y / o la intensidad de la hipoglucemia: medicamentos antidiabéticos orales, acetato de pramlintida, insulina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), H2 antagonistas de los receptores, los fibratos, propoxifeno, pentoxifilina, análogos de la somatostatina, esteroides anabólicos y andrógenos, ciclofosfamida, phenyramidol, guanetidina, fluconazol, sulfinpirazona, tetraciclinas, claritromicina, disopiramida, quinolonas, y aquellos medicamentos que son altamente unido a proteínas, tales como fluoxetina, no esteroideo medicamentos antiinflamatorios, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, cumarinas, probenecid y inhibidores de la monoaminooxidasa. Cuando estos medicamentos se administran a un paciente que está recibiendo glimepirida, vigilar estrechamente al paciente para la hipoglucemia. Cuando estos medicamentos se retiran a un paciente que está recibiendo glimepirida, vigilar estrechamente al paciente por empeoramiento de control de la glucemia. Los siguientes son ejemplos de medicamentos que pueden reducir el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas incluyendo glimepirida, lo que lleva a un empeoramiento de control de la glucemia: danazol, glucagón, somatotropina, los inhibidores de la proteasa, medicamentos antipsicóticos atípicos (por ejemplo, olanzapina y clozapina), barbitúricos, diazóxido, laxantes, rifampicina, tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, hormonas tiroideas, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos (p. ej. epinefrina, salbutamol, terbutalina), y la isoniazida. Cuando estos medicamentos se administran a un paciente que está recibiendo glimepirida, vigilar estrechamente al paciente por empeoramiento de control de la glucemia. Cuando estos medicamentos se retiran a un paciente que está recibiendo glimepirida, vigilar estrechamente al paciente para la hipoglucemia. Los betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden producir tanto potenciación o debilitamiento del efecto hipoglucemiante de glimepirida. Tanto la ingesta aguda y crónica de alcohol puede potenciar o reducir la acción hipoglucemiante de la glimepirida de manera impredecible. Los signos de hipoglucemia pueden ser reducidos o ausentes en pacientes que toman medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina. Una posible interacción entre miconazol oral y sulfonilureas que conducen a la hipoglucemia severa ha sido reportado. Si esta interacción también ocurre con otras formas de dosificación de miconazol no se conoce. 10.3 Interacciones citocromo P450 2C9 Puede haber una interacción entre la glimepirida y los inhibidores (por ejemplo, fluconazol) e inductores (por ejemplo rifampicina) del citocromo P450 2C9. El fluconazol puede inhibir el metabolismo de la glimepirida, provocando un aumento de las concentraciones plasmáticas de glimepirida lo que puede conducir a la hipoglucemia. La rifampicina puede inducir el metabolismo de la glimepirida, causando disminución de las concentraciones plasmáticas de glimepirida que puede conducir a un empeoramiento del control glucémico. Después de la administración oral, glimepirida es completamente (100%) absorbe en el tracto gastrointestinal. Los estudios con dosis orales únicas en sujetos normales y con múltiples dosis orales en pacientes con diabetes tipo 2 han demostrado una absorción significativa de glimepirida el plazo de 1 hora después de los niveles de la Administración de Drogas y máximas (C max) a las 2 a 3 horas. Cuando glimepirida se administre con las comidas, la media T max (tiempo para alcanzar C max) se aumentó ligeramente (12%) y la media Cmax y el AUC (área bajo la curva) se redujo ligeramente (8% y 9%, respectivamente) . Después intravenosa (IV) de dosificación en sujetos normales, el volumen de distribución (Vd) era 8,8 L (113 mL / kg), y el aclaramiento corporal total (CL) fue de 47,8 ml / min. La unión a proteínas era mayor que 99,5%. La glimepirida se metaboliza completamente por biotransformación oxidativa ya sea después de una vía intravenosa o dosis oral. Los metabolitos principales son el derivado de ciclohexilo hidroxi metilo (M1) y el derivado de carboxilo (M2). El citocromo P450 2C9 se ha demostrado estar involucrados en la biotransformación de glimepirida a M1. M1 se metaboliza adicionalmente a M2 por una o varias enzimas citosólicas. M1, pero no M2, tiene aproximadamente 1/3 de la actividad farmacológica en comparación con su matriz en un modelo animal; Sin embargo, si el efecto reductor de la glucosa de la M1 es clínicamente significativa no está claro. Cuando 14 C-glimepirida se administre por vía oral, aproximadamente el 60% de la radiactividad total se recuperó en la orina en 7 días y M1 (predominante) y M2 representó el 80-90% de los que se recuperó en la orina. Aproximadamente el 40% de la radiactividad total se recuperó en las heces y M1 y M2 (predominante) representaba aproximadamente 70% de los que se recuperó en las heces. No fármaco original se recuperó a partir de orina o heces. Después de la dosificación IV en los pacientes, no se ha observado excreción biliar significativa de glimepirida o su metabolito M1. Geriátrico: No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida. Pediátricos: La farmacocinética glimepirida fueron comparables a los reportados previamente en adultos. Género: No hubo diferencias entre varones y mujeres en la farmacocinética de glimepirida. Raza: No hay estudios farmacocinéticos para evaluar los efectos de la raza se han realizado, pero en los estudios controlados con placebo de glimepirida (comprimidos glimepirida) en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto hipoglucemiante fue comparable en los blancos (n = 536), los negros (n = 63), y los hispanos (n = 63). Insuficiencia renal: Los resultados mostraron que los niveles séricos de glimepirida disminuyeron a medida que disminuye la función renal. Sin embargo, M1 y M2 de los niveles séricos (valores medios de AUC) aumentaron 2,3 y 8,6 veces del Grupo I al Grupo III. La aparente vida media terminal (T) para glimepirida no cambió, mientras que la vida media de M1 y M2 aumentaron a medida que disminuye la función renal. La media de la excreción urinaria de M1 más M2 como porcentaje de la dosis, sin embargo, disminuyó (44,4%, 21,9% y 9,3% para los grupos I a III). Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. 12. PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN a) Nombre de marca: Amaryl. por Sanofi-Aventis EE. UU. LLC. b) Los medicamentos genéricos: glimepirida. por varios fabricantes. glimepirida tabletas USP (por TEVA PHARM) están disponibles en los siguientes puntos fuertes y tamaños de paquetes: 1 mg (rosa moteado, pastilla redonda, dividido en dos partes en ambos lados. Un lado de la tableta con la inscripción "9" en una cara de la puntuación y "3" en el otro. El otro lado de la tableta marcado con "72" en una lado de puntuación y botellas de 100 "54" en la otra.). 2 mg (verde moteado, pastilla redonda, dividido en dos partes en ambos lados. Un lado de la tableta con la inscripción "9" en una cara de la puntuación y "3" en el otro. El otro lado de la tableta marcado con "72" en una lado de puntuación y botellas de 100 "55" en la otra.). 4 mg (azul moteado de la luz, la tableta redonda, dividido en dos partes en ambos lados. Un lado de la tableta con la inscripción "9" en una cara de la puntuación y "3" en el otro. El otro lado de la tableta marcado con "72" en la uno de los lados de la puntuación y "56" en la otra.) las botellas de 100 y 250. Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario).